Efter to sæsoner i Manchester United besluttede Cavani, hvis kontrakt udløb, at forlade Old Trafford og takkede fansene for deres støtte og sagde, at han tog af sted med gode minder. Cavani præsterede godt i sidste sæson, men denne sæson på grund af Ronaldos ankomst mistede han ikke kun sin nr. 7 Manchester United fodboldtrøje, men hans spilletid er også blevet stærkt reduceret.
Cavani blev arrangeret til at bære De Røde Djævles klassiske nr. 7 fodbold trøje i sin første sæson i Manchester United, hvilket viser holdets tillid til ham, og Cavani levede også op til forventningerne, idet han afleverede 39 kampe og scorede 17 mål. I denne sæson vendte Cristiano Ronaldo tilbage til Manchester United, og den bredsindede Cavani opgav klogeligt trøjen nr. 7. Men hans spilletid blev også kraftigt reduceret på grund af dette. Han scorede kun to mål i 20 kampe. Til sidst valgte han at følge Leaving Old Trafford i fodsporene på Nemanja Matić og Lee Anderson Grant.
Cavani sagde farvel til de Røde Djævle-fans gennem den officielle Manchester United-hjemmeside: "Jeg vil bare udtrykke min oprigtige taknemmelighed til Manchester United-fansene. Da jeg først kom til, viste fansene stor respekt for mig, de anerkendte min indsats og dedikationen til holdet. Jeg er virkelig taknemmelig for den kærlighed, de har vist mig, og jeg går derfra med gode minder."